第1章 老化先進国日本の直面する老化の多様性 |
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1.1 「老化とは死にやすくなること」 |
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1.2 オスラーの洞察 |
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1.3 老化先進国日本を悩ませる老化の多様性 |
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1.4 6人の盲人とゾウ |
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1.5 7人目の視点 |
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第2章 臓器老化 |
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2.1 「老化とともに血管は硬くなる」 |
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2.2 血管だけではなく、内臓も硬くなる |
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2.3 内臓がスカスカになる |
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2.4 正常の欠乏-ホルモン |
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2.5 内臓以外もスカスカになる |
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第3章 人類進化上、最大のイベント |
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3.1 人類の進化と緩やかな寿命延長 |
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3.2 人類が2足歩行により獲得した多くの利点 |
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3.3 2足歩行により可能となったヒトの人口戦略 |
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3.4 2足歩行と体の巨大化のもたらしたトレードオフ |
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3.5 プログラムされなかった50歳以降 |
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第4章 ヒトは細胞とともに老化する |
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4.1 個体老化と細胞老化の接点 |
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4.2 テロメアと細胞老化 |
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4.3 テロメラーゼのもうひとつの機能 |
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4.4 テロメア長はヒト加齢性疾患とも相関する |
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第5章 酸化ストレス仮説からみえてきたミトコンドリアの正体 |
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5.1 酸化ストレス仮説の誕生 |
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5.2 酸化ストレス仮説からミトコンドリア仮説へ |
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5.3 ミトコンドリア仮説の検証、そしてミトコンドリアはどこからきたのか |
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5.4 ミトコンドリアの品質の問題か |
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5.5 ヒトにおける抗酸化力獲得のためのFOXOの進化 |
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5.6 同じネズミでも長寿と短命の違い |
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5.7 HIF-1活性化戦略 |
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5.8 なぜミトコンドリアはアポトーシスに関与するのか |
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5.9 「ミトコンドリア仮説MFRTA」も老化する?-ミトホルミーシスの発見 |
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5.10 ミトコンドリア由来酸化ストレスは善か悪か |
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第6章 細胞老化は必要悪か |
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6.1 高齢者とがん |
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6.2 老化しない細胞-がん |
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6.3 ランゲ博士の予言 |
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6.4 テロメア非依存性細胞老化の存在 |
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6.5 「ストレス細胞老化」-がん抑制のためのトレードオフ |
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6.6 「がんと老化仮説」-論争から決着へ |
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第7章 細胞周期老化仮説 |
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7.1 細胞周期のエンジンとブレーキ |
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7.2 チェックポイントとがん抑制遺伝子 |
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7.3 2大がん抑制遺伝子経路 |
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7.4 守護神p53 |
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7.5 Ink4の進化上の違い |
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7.6 がん特有の代謝-ワールブルグ効果とFAS代謝 |
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7.7 老化とともに蓄積するDNA障害 |
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7.8 チェックポイントBubR1遺伝子と老化 |
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7.9 スーパーp53長寿マウス |
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7.10 マウス個体でのテロメアとp53の関係 |
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第8章 退化した再生力と再生医療 |
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8.1 進化上退化した再生能力 |
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8.2 iPS細胞と他の幹細胞 |
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8.3 幹細胞の老化 |
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8.4 p16Ink4と幹細胞老化 |
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8.5 エピジェネティックスと老化 |
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8.6 パラビオシス |
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第9章 慢性炎症 |
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9.1 過剰な免疫(アレルギー)と免疫老化inflamm‐aging |
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9.2 SASP |
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9.3 慢性炎症による老化細胞蓄積と抗アポトーシス作用 |
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9.4 肝臓での慢性炎症とp53 |
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第10章 カロリー制限仮説 |
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10.1 カロリー制限による寿命延長 |
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10.2 長寿遺伝子Sir2の発見 |
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10.3 サーチュインを活性化する物質レスベラトロールの発見 |
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10.4 サーチュイン・レスベラトロールの最新の論争 |
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10.5 ヒトでもカロリー制限は有効か-小太り効果について |
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10.6 サーチュインによる長寿効果 |
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10.7 サーチュインの多彩な生理機能-SIRT6を中心に |
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10.8 カロリー制限のもうひとつの標的-AMPキナーゼとTORキナーゼ |
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第11章 飢餓の記憶と現代の飽食 |
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11.1 進化上、カロリー制限はどのような意味をもつのか |
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11.2 DOHaD学説 |
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11.3 肥満と進化 |
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11.4 ミトコンドリア自身の進化 |
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第12章 老化のペースメーカー |
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12.1 臓器が寿命を決定する? |
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12.2 脳の進化 |
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12.3 ホルモンが寿命を制御する |
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12.4 草食の代償として-腸内細菌とのトレードオフ |
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12.5 脂肪組織と寿命 |
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12.6 ヒトは骨? |
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第13章 加齢性疾患(生活習慣病)と老化 |
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13.1 腰痛-2足歩行のもたらしたもうひとつのトレードオフ |
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13.2 高血圧-2足歩行で重力に対抗するために |
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13.3 高血圧-陸上生活とのトレードオフ |
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13.4 高血圧-出アフリカとのトレードオフ |
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13.5 高血圧-日内リズムとのトレードオフ |
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13.6 アンジオテンシン変換酵素(ACE)とアルツハイマー病とアポリポタンパク |
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13.7 心臓病の起源 |
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13.8 細菌共生の代償として-萎縮性胃炎 |
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13.9 陸上生活の代償として-COPD |
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13.10 顔面の変化と睡眠時無呼吸 |
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13.11 がんも生活習慣病 |
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13.12 出アフリカの代償として-骨粗鬆症 |
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第14章 これからの老化学 |
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14.1 再びホルミーシスについて |
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14.2 老化細胞の除去 |
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14.3 性差による寿命差と生殖細胞 |
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14.4 プログラム細胞老化 |
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14.5 パレオファンタジーと現代人の進化 |
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